发病机制

职业性致喘物引起职业性哮喘的机制主要有变应性机制、药理性机制和神经原性炎症机制，职业性哮喘的发病有时是一种机制起作用，但大多数情况下是多种机制共同作用的结果 。

3.1 变应性机制 高分子质量的职业性致喘物或小分子的半抗原，刺激机体产生特异性IgE抗体，引发IgE抗体介导的Ⅰ型超敏反应，引起气道炎症性改变导致过敏性、职业性哮喘。在对含酶洗涤剂生产工人的研究中，可在工人体内检测出特异性的抗酶IgE抗体。对邻苯二甲酸酐（PA）致敏豚鼠血清进行被动皮肤过敏试验（PCA）及PCA抑制试验，证实血清中存在PA特异性IgE及IgG抗体 。

细胞免疫在哮喘发作过程中起着重要的作用，在对红刺柏引起职业性哮喘患者的研究中，33名患者中有8人外周血T淋巴细胞对大侧柏酸—人血清白蛋白（PA-HAS）的刺激呈明显的增殖反应，而非职业病哮喘患者无此现象 。

职业性哮喘细胞因子起着传递各种炎症细胞之间重要信息的作用，并决定炎症反应类型和持续时间。它们在合成过程、受体调节和生物活性等方面相互制约和相互促进，形成一个细胞网络，在此网络中的大多数细胞因子都参与了哮喘的发作，其中最重要的有白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）和集落刺激因子（CM-CSF）。IL-5可以影响嗜酸性粒细胞的趋化、转移，诱导过氧化物的产生、脱颗粒等，抗原刺激试验4h后，IL-5释放明显增加，24h后达到最高浓度 。3.2 药理性机制 某些职业性致喘物具有药理激动剂作用，可刺激呼吸道组织直接释放组胺，引起支气管哮喘。这些物质有棉麻尘，谷尘，红刺柏，铂盐等。此外，尚可阻断β 2 肾上腺素能受体的兴奋，导致炎症介质释放，支气管平滑肌收缩，如TDI即有此种作用，某些毒物可以抑制胆碱酯酶使乙酰胆碱聚集，兴奋胆碱受体，造成支气管平滑肌收缩，腺体分泌增多，导致神经末梢敏感化和气道高反应性。

3.3 神经源性炎症机制 刺激性气体所引起的支气管哮喘与其对支气管粘膜的腐蚀作用有关。在长期的刺激或短期高浓度的刺激下，气道粘膜柱状纤毛上皮细胞活动减弱、坏死、脱落，粘膜下腺体肥大，分泌亢进，且伴有炎症细胞浸润并释放各种炎症介质，导致化学刺激性炎症，引起支气管哮喘。另外，上皮细胞的破坏还使上皮细胞间隙增宽，神经末梢暴露。气道的神经末梢暴露，对刺激的反应敏感化。气道的神经支配除胆碱能和肾上腺素能神经外，还有非肾上腺素非胆碱能（NANC）神经支配，这种神经纤维在刺激作用下可释放神经肽A、神经肽B、p物质，引起咳嗽、粘液分泌、平滑肌收缩、血浆渗出、炎性细胞浸润等神经源性炎症， 引起气道高反应性和职业性哮喘。这些物质有Cl2 ，H2 S，SO2 ，农药等。