病因

(一)发病原因

酒精性肝病[1]与饮酒的时间长短量的多少和酒的品种有关。一般每天饮酒量>40g连续5年即可造成肝损害大量饮酒在20年以上40%～50%会发生肝硬化乙醇量换算公式为：乙醇(g)=含乙醇饮料(ml)×乙醇含量(%)×0.8(乙醇比重)。

正常人24h体内可代谢乙醇120g长期饮酒超过机体的代谢能力可引起酒精性肝病酒精性肝病的发生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致乙醛为高活性化合物能干扰肝细胞多方面的功能如影响线粒体产生ATP蛋白质的生物合成和排泌损害微管使蛋白质脂肪排泌障碍而在肝细胞内蓄积同时乙醇乙醛被氧化时产生大量的还原型辅酶I既可促进脂肪的合成又可抑制线粒体内脂肪酸的氧化从而导致脂肪肝的形成。

老年人酒精性肝病乙醇引起的高乳酸血症通过刺激脯氨酸羟化酶的活性以抑制脯氨酸的氧化使脯氨酸增加从而使肝内胶原形成增加加速肝硬化过程。

多年研究已证明免疫反应与细胞因子参与了酒精性肝病的发病①乙醛和很多肝蛋白或酶结合诱导与细胞膜结合的抗体形成;②肝细胞内皮细胞库普弗细胞与Ito细胞等膜表面有Ⅰ型HLA表达易受细胞毒T细胞(Tc)的攻击;③酒精性肝病患者中有IgA的沉积形成;④很多细胞因子(IL-1IL-6TNF-αTGF-β)参与炎症再生与纤维生成如TGF-βIL-1刺激Ito细胞及成纤维细胞增殖及纤维增生等。

其他因素尚有乙醛代谢的遗传变异如乙醇脱氢酶细胞色素P450 2E1和乙醛脱氢酶的多态性性别(同样条件下女性较男性更易发病)饮食和营养也影响酒精性肝病的发生。

(二)发病机制

酒精性脂肪肝可见部分或所有肝细胞有大泡性脂肪浸润呈空泡状胞核偏边偶见毛细胆管内有胆栓很少伴有炎症反应酒精性肝炎的病理变化有肝细胞气球样变坏死脂肪变性酒精性透明小体(Mallory body)等还有炎症细胞浸润纤维增生等酒精性肝硬化[2]一般为小结节性常有纤维化和假小叶形成还可有脂肪肝酒精性肝炎的某些改变。