中医健道首页>>妊娠合并系统性红斑狼疮的发病机制

发病机制

1.SLE是一较典型的免疫复合物病,于患者血清中发现有多种自身抗体,与相应抗原结合,形成免疫复合物,这种免疫复合物沉积于器官及血管,造成多器官的损害。各类狼疮病的临床表现虽有不同,其中急性坏死性小动脉炎、细动脉炎是本病的主要病变。几乎所有的患者,受累的全身各器官的血管壁中,均有DNA及抗DNA等免疫复合物沉积形成的变态反应。活动期病变以纤维素样坏死为主慢性期血管壁纤维化更为明显,血管管腔狭窄器官供血健康搜索不足,血管周围有淋巴细胞浸润、水肿和基质增加SLE患者体内有多种自身抗体,主要是抗核抗体,它能攻击变性或受损伤之细胞核,使细胞核染色质丧失呈均匀肿胀,挤出细胞体,形成狼疮小体当补体存在时,促进中性白细胞、巨噬细胞吞噬狼疮小体,形成狼疮细胞。狼疮细胞是SLE特征性病变SLE患者除了有抗核抗体外,还可以有抗核苷酸抗体、抗核糖蛋白抗体、抗红细胞抗体、抗白细胞抗体、抗血小板抗体等。SLE的组织损害主要是DNA和抗DNA复合物所致的血管和肾小球病变其次为特异性红细胞白细胞血小板的损害引起狼疮肾炎、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少性紫癜。狼疮肾炎是免疫复合物沉积于肾脏活动性狼疮肾炎患者,由于补体C3、C4、C50分解代谢高合成代谢减低,补体在血管外分布增加,血清中C3C4C50水平降低。肾小球及肾小管病变,导致蛋白尿,肾脏功能下降,严重者肾功能衰竭。

神经性狼疮可能的病理因素有:

(1)脑血管炎性病变。

(2)抗脑细胞抗体的免疫病理作用。

(3)血脑屏障功能障碍。

脑部的主要改变是细小血管炎,纤维样变性,血管壁坏死和增殖性肥厚。脑实质形成局限性微小栓塞,相应脑组织亦有细小软化,因此脑型SLE患者有神经、精神症状。抗磷脂抗体与血管内皮细胞膜磷脂作用,抑制花生四烯酸释放,前列腺素生成减少血管收缩,增加血小板聚集临床上可出现血压高或血栓形成的临床表现。抗磷脂抗体可以直接作用在损伤的血管内皮细胞,抑制纤溶酶原激活物的释放促进血栓形成,造成脑局部栓塞临床上脑型SLE患者亦可以有癫痫发作或偏瘫表现,亦可以有精神症状。

末梢血管栓塞造成肢端坏死或有雷诺现象表现。髂内动脉、子宫动脉及螺旋动脉受损,造成胎盘、绒毛缺血血流在绒毛间隙灌注不良,导致胎儿的氧气和营养供应障碍,因此SLE孕妇容易发生反复流产、胎儿生长受限、胎死宫内、围生期缺氧。

2.妊娠对系统性红斑狼疮的影响SLE的病情严重程度不同,产生的影响不同孕前肾脏损害轻微、肾功能仍正常持续进行着免疫抑制治疗者病情不致恶化。大多数病人肾功能仍保持良好,但可有10%肾功能受损、产后恢复,另10%肾功能受损,产后不能完全恢复(Fine1981)。Mor-Josef(1984)提出:近80%病人妊娠期间临床情况无大改变,但其余病人则有健康搜索不同程度的病情加剧;这种情况多见于尚未完全控制的活动期病人或病情虽已控制但在妊娠后自动减量或停服皮质激素的病人,除加重肾脏负担及使肾损害加重外,还可激发红斑、发热、关节痛及发生其他对母体致命的损害。有报道部分病人产后病情恶化,发生肺栓塞肺出血、肺高压心脏血管栓塞等此外由于长期使用皮质激素,免疫功能受到一定影响,产后极易引起感染健康搜索。

但凡病情处于静止期内怀孕者,即使有肾病变,妊娠仍可顺利发展,妊娠结局良好,60%可达到足月,获得健康新生儿Burkett(1985)根据156例病人、242次妊娠的进展情况及结局提出:如病情缓解6个月以上,肾功能良好(血清肌酐浓度≤133μmol/L肌酐廓清率≥60ml/min,或尿蛋白量3g/24h)则妊娠进展及结局均良好。

据中国调查分析:根据病情不同,妊娠与产后可加重SLE病情,恶化率达17%~55%。在疾病的缓解期或控制期怀孕者44例,孕期恶化者16例(32.6%),其中早、中期5例,孕28周后11例。因此,SLE缓解达半年以上或在控制期(症状控制或仅服用泼尼松5~10mg/d维持)才允许怀孕;活动期和有明显心肾功能损害者(包括心内膜炎、心肌炎、心衰、肾病综合征、进展的肾小球肾炎等)应终止妊娠。孕期中须对母婴严密监护及时处理合并症,有计划地进行干预性早产,可安全度过妊娠。

3.系统性红斑狼疮对妊娠的影响SLE孕产妇患病率高,妊高征发病率可达18%~25%,尤其肾型SLE者更高,有时难与严重先兆子痫鉴别。据报道,它的发病与SLE的病情密切相关,活动型21例并发妊高征高达52.4%,而稳定型33例中无一例发生。如SLE累及中枢神经系统,严重时可发生抽搐,则与子痫抽搐类似;发生血小板减少并存(或无)溶血,更易混淆。

SLE有全身各系统脏器的损害同样可直接损害胎盘,导致胎盘功能不全者可达30%(SLE活动型和稳定型胎盘功能不全分别为47.6%18%),肾型SLE伴高血压孕妇因子宫胎盘血管痉挛致胎盘功能不全的发生率更明显增高。已证实SLE抗体能损伤胎盘,使胎盘发育不良。这种免疫损伤引起小血管壁缺血、缺氧及纤维素样坏死和急性动脉粥样硬化,造成胎盘发育不良,绒毛面积减少物质交换功能受影响,胎儿获得营养减少是导致SLE孕妇流产、胎死宫内、胎儿生长迟缓(IUGR)发生的重要原因。在妊娠晚期胎儿极易发生宫内窘迫。

妊娠合并系统性红斑狼疮SLE的自身抗体还可透过胎盘直接危害胎儿。据张建平(1995)报道,自然流产率为20.6%(与抗体直接侵害胚胎有关),早产20.8%,胎儿生长受限(FGR)25%,胎死宫内5.5%新生儿死亡6.9%。

SLE孕妇血中的抗舍格伦综合征A、B抗原的抗体,可能还有其他抗体,属IgG,可穿越胎盘侵入胎体,引起新生儿SLE。由于弥漫性心肌炎所致的纤维变性健康搜索,如发生于房室结和His束之间,则可发生先天性房室传导阻滞(heartblock),而引起Adam-Stokes发作(心传导阻滞突发、意识丧失或伴有抽搐)或心力衰竭,因而需要安装起搏器。心传导阻滞也可发生于胎儿孕妇检查仍正常,但日后肯定会出现SLE症状或其他结缔组织疾病。MeCune(1987)曾报道24例先天性红斑狼疮儿童,其中有12例有心传导阻滞10例有皮损,2例两种全具备;3例在新生儿期死亡11例存活中有5例需带起搏器。子代发病与孕妇妊娠期的病情轻重似无明显关系。

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