中医健道首页>>半夏的药毒理学

药毒理学

1、浸膏给小鼠腹腔注射半数致死量为13.142g/kg。家兔灌服0.5g/只/日,连服40日,一般情况良好,体重增加;剂量加倍,多数兔有腹泻,半数兔于20日内死亡。小鼠口服各种制剂的混悬液,以死亡为指标,则生半夏毒性最大,次为漂半夏,再次为生姜浸半夏和蒸半夏,白矾半夏最小。前四种给鸽灌胃均能引起呕吐,喂给豚鼠能使其声音嘶哑或失声,白矾半夏则无此副作用。经白矾处理似能解除半夏的毒性。半夏催吐成分不溶或难溶于水,加热可破坏。半夏水溶成分内加入醋酸铅后沉淀的物质中,含有引起蛙及小鼠骨胳肌痉挛的物质,用碱性醋酸铅生成的沉淀中,含有使蛙瞳孔散大的物质,滤液中则含有使蛙产生中枢性及箭毒样肌麻痹的物质。

2、毒性:半夏蛋白质皮下注射对小鼠的LD50为175mg/kg。生半夏及漂、姜浸和蒸半夏混悬剂及生半夏煎剂无上述反应;对小鼠急性毒性以生半夏混悬剂毒性最大,漂、姜浸及蒸制毒性依次降低,矾浸及煎剂毒性最低,因此,半夏的止吐、镇咳成分可溶于热水,而刺激咽喉失音及呕吐等毒性成分难于溶于水,不能因蒸、漂或姜浸破坏,但可被矾浸解除其毒性。生半夏粉(混悬液)0.5g/kg灌胃,连续3天,可促进小鼠胃肠运动,抑制大鼠胃液PGE2的分泌,抑制胃蛋白质酶活性,对胃粘膜损伤较大,而姜矾半夏和姜煮半夏抑制小鼠胃肠运动,对大鼠胃液PGE2的含量及胃蛋白酶活性无明显影响,说明两种姜制半夏的方法可消除生半夏对胃肠粘膜的损作用。生半夏、姜半夏、法半夏10g/kg腹腔注射,连续10天,对小鼠胚胎有毒性,并有致畸作用。

半夏3、生半夏浸膏小鼠1次ip的LD50为325mg(生药)/kg。生半夏混悬液ig给药的LD50为42.7±1.27g/kg。制半夏混悬液(制半夏按中国药典1985年版方法)ig给药,每3小时l次,共5次。总剂量80g/kg,观察l周,对小鼠未见任何毒性反应。与同剂量的生半夏组比较,说明炮制用的白矾对生半夏有解毒作用。生半夏汤剂和制半夏汤剂ig给于小鼠,每次0.8ml/只,每隔3小时l次,连续给药5次。总剂量为100g/kg。观察1周,未见任何毒性反应,表明生半夏制成汤剂后比生半夏混悬液的毒性己大大降低。亚急性毒性和蓄积毒性试验:小鼠100只,均分5组。对照组ig常水。生半夏9g/kg(=1/5LD50)组:ig30%生半夏混悬液。生半夏4.5g/kg(-1/10LD50)组:igl5%生半夏混悬液。生半夏2.25g/kg(-1/20LD50:ig7.5%生半夏混悬液。制半夏9g/kg组:ig30%制半夏混悬液。每天给药1次,连续3周。结果:制半夏对小鼠体重无影响;而生半夏各组均有显著地抑制小鼠体重增长的作用,随时间和剂量的增加而作用更为显著。制半夏组未见毒性反应,而生半夏各组均有死亡。肝、肾功能虽然与对照组无明显差异,但肾指数(肾重/体重)显然地高于对照组。提示生半夏较长时间给药后引起肾脏代偿性的增大。生半夏长时间给药所引起的中毒靶器官主要是肝肠和肾脏。病理检查,各给药组和对照组比较,均未见明显的病理形态学的改变。

4、半夏对大白鼠妊娠和胚胎的毒性试验表明:生半夏粉9g/kgig,对妊娠母鼠和胚胎均有非常显著的毒性,而相同剂量的制半夏粉与对照组无显著的差异,但制半夏汤剂30g/kg(相当于临床常用量的150倍)能引起孕鼠阴道出血,胚胎早期死亡数增加,胎儿体重显著降低。生半夏汤剂30g/kg对大鼠妊娠和胚胎的毒性与制半夏汤剂无差异,说明对妊娠和胚胎产生毒性的成分不因炮制而降低。姜半夏30g/kg剂量,可诱发孕小鼠骨髓细胞姐妹染色体交换(SCE)轻微升高,15g/kg和9g/kg剂量无影响,说明高剂量(相当临床剂量100倍)对DNA可能有一定损伤作用。而3个剂量对胎鼠肝细胞的SCE率均无影响,说明胎盘对姜半夏可能有屏障作用。

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