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药理作用

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1.免疫调节作用猪脾可用来制取转移因子(TF),TF是一种低分子肽一枝耷酸复合物,是介导细胞免疫的重要 淋巴因子之一。能将供体的 细胞免疫能力,特异地转移给 受体,使受体具有供体的细胞免疫能力。TF在体外能增强PHA和ConA等对 淋巴细胞、 NK细胞、 K细胞和Mφ的刺激作用,提高 淋巴细胞转化率和E玫瑰花结形成率,促进 中性粒细胞和 单核细胞的趋化作用;在体内能传递或转移 迟发型超敏反应( DTH)。 TF也能触发淋巴细胞和 Mφ释放 IFN、TNF及ILI,刺激B细胞产生抗体。如猪牌TF1mg/kg,2mg/kg和

使用方法4mg/kg口服,或 0.5mg/kg,1mg/kg和 2mg/kg腹腔注射,隔日1次,连续7次,对化疗(环磷酸胺)或荷瘤(S180) 小鼠被抑制的DTH有明显增强作用。给小鼠口服 乙肝特异性猪脾TF也能诱导实验小鼠对乙肝疫苗的DTH,表明能转移抗原依赖性特异效应。猪牌TF与人脐带血T淋巴细胞温育后能激活E玫瑰花结形成,其激活率为42.27% 。白细胞粘附抑制试验证实,结核特异性猪脾TF能转移对结核的细胞免疫功能,对强毒感染的小鼠和豚鼠,可延长感染动物的存活时间,降低死亡率,明显减轻感染动物的脏器病变及细菌定量培养数目,对感染动物有保护作用。用特异性猪牌TF治疗 流行性出血热早期病人,可使病情明显减轻,提高超期率,缩短低血压时间,并可增强细胞兔疫功能。

猪牌核糖核酸,用于丁射线照射引起重度辐射损伤的小

鼠,能提高胸腺指数、脾指数、白细胞数及E-玫瑰花结率,脾脏的淋巴小结增生也较明显,表明能增强机体免疫功能。猪脾RNA用于治疗小地呼吸道感染,也能显著提高E-玫瑰花结形成率,而免疫球蛋白和补体C3与对照组比较无明显差异。 免疫核糖核酸(I-RNA)对裸鼠和出生后切除胸腺的小鼠,也可使其 花结形成细胞数目增加。用于治疗人 病毒性心肌炎及保护动物抵御疟原虫致死性感染也有显著效果。

2.抗肿瘤作用I-RNA和TF均可致敏和介导淋巴细胞

对肿瘤细胞的细胞毒作用。在体外I-RNA使非 致敏淋巴细胞

变成效应细胞,对相应肿瘤细胞起免疫反应;在体内使非致敏动物获得免疫信息,抑制或破坏肿瘤生长。特异性转移因子(S-TF)对胃癌细胞的[3H]UR掺入有显著抑制作用,I-RNA和S-TF尚抑制肿瘤恶性转化及癌基因表达,二者合用能协同抑制瘤细胞的RNA合成。TF和S180细胞的S-TF均能抑制S180细胞的DNA合成,并明显抑制S180转移瘤的生长。猪脾RNA对 小鼠S180也有显著抑制作用,其抑制率为36.7%-47%。

3. 免疫抑制作用 从猪牌制取的 淋巴细胞抑制因子

(LIF),在5ug/ml,50μg/ml和100μg/ml下,对植物血凝素(PHA)诱导的人 外周血淋巴细胞(PBL)转化有浓度依赖性抑制作用,其中的有效组分为多肽和微量的核酸类物质。从猪脾制取的免疫抑制提取物(SISE)对人PBL转化有显著抑制作用,其中SISE-j超滤组分免疫抑制活性最强,尤以其中 相对分子质量为 6000-10000的SU3和相对分子质量小于6000的SU为甚。进一步研究证实,SU3对 小鼠胸腺细胞和牌细胞的自发增殖有明显抑制作用,对PHA和细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠

脾 淋巴细胞转化均有较强抑制作用,在浓度为50μg/ml时即有显著抑制作用。此外,SU3对小鼠DTH反应也有显著抑制作用,在实验浓度下与地塞米松作用相似,SU3在低剂量时

(0.1mg/d)对小鼠 B细胞产生SRBC抗体有明显促进作用,而在高剂量时(0.5mg/d和1mg/d)则表现为较强的抑制作用。实验表明,SU3对细胞和体液免疫均有抑制作用,这与牛牌来源的类似物质相似。当将SISE和猪胸腺免疫抑制提取物(TISE)作对比研究时,证明两者均为与核酸结合的肽类物质,对PHA诱导的人PBL转化,对3H-TdR掺入 小鼠胸腺细胞和脾细胞,对小鼠活化脾细胞产生IL-2,对小鼠DTH反应和SRBC特异抗体的产生,两者均有相似的抑制作用。

4.其他作用猪脾经蛋白酶水解制取的猪牌水解物,配合肿瘤化疗,不仅可减轻和防止白细胞的减少,对提升血小板。血色素及红细胞也有一定疗效,对骨髓有一定保护作用。猪脾水解物含有短肽、氨基酸、核酸降解物、 维生素B12、胆碱和叶酸等,这些成分能参与和影响体内核酸及蛋白质代谢,刺激造血功能、

保护肝脏,并有一定滋补强壮作用。

5.毒性 猪脾TF毒性试验证明,对高血压和心电图无异

常影响,降压物质试验符合药典规定,对心率和心律无明显影响,并且无致突变和致畸作用。猪脾RNA急性和亚急性毒

性试验表明无毒。猪脾SISE的SU3组分与 小鼠脾细胞一起

培养13h或48h均未显示明显的细胞毒性。

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