中医健道首页>>单纯疱疹病毒肺炎的病因

病因

(一)发病原因

HSV-1和HSV-2属于疱疹病毒的a亚科,其体征为复制周期短,在组织培养中产生溶细胞性感染,在神经节中呈潜伏状态,HSV-1和HSV-2均有一20面体的核壳,核壳厚度约100nm,由162个壳粒组成,核壳包裹含病毒DNA的核心,当病毒体穿过细胞核膜时获得富含磷脂的病毒包膜,核壳体穿过核膜出芽释放至细胞表面,可释放至细胞外或直接进入邻近细胞开始进一步的复制,完整的病毒体直径约110~120nm,HSV DNA呈线型双链,相对富含G C,分子量为96×106道尔顿,HSV-1和HSV-2的基因组有50%同源性,这与两种血清分型的抗原交叉反应和某些生物学特性近似有关;但每型均有独特的生物学特性,能被各种技术所区分,单纯疱疹病毒在细胞核内复制,产生疱疹病毒复制的组织病理学特征,即所谓的细胞病变效应(cytopathic effect,CPE),包括细胞肿胀,变圆,并可见到巨细胞和融合细胞,病变迅速扩展到整个细胞层,可见Cowdry A型核内包涵体,HSV能在许多细胞中增殖,常用人胚肺,人胚肾,兔肾,地鼠肾,猴肾等,HSV的宿主范围很广,能感染多种动物,如小鼠,家兔,豚鼠,地鼠,棉鼠,鸡及鸡胚尿囊膜等。

HSV可被脂溶剂灭活;该病毒处于pH小于4或温度≥56℃的环境超过0.5h,即可消除其传染性。

HSV-1可能为正常人口腔寄生病毒株,可从正常人口腔分泌物中分离出,如无急性上呼吸道感染或免疫抑制,单纯携带病毒不会引起致命的呼吸衰竭,很少有病人以单纯疱疹病毒肺部感染为第1原因入院。

(二)发病机制

单纯疱疹病毒感染的体内过程可分为5阶段:初次皮肤黏膜感染,神经节急性感染,潜伏感染,重新激活,反复感染,在易感宿主,接种有致病力的病毒到皮肤黏膜后,可发生初次感染,病毒复制使得子代病毒播散至邻近的细胞,然后播散至感觉神经的皮肤黏膜支配区,病毒到达神经节的神经细胞核,引起潜伏感染,病毒潜伏可为终生,亦可为病毒重新激活终止,导致临床无症状或症状明显,无证据表明神经节潜伏感染后病毒可被消灭。

正常皮肤作为防御单纯疱疹病毒感染的第1道防线,黏膜,结膜和因湿疹,烧伤,外伤或感染受损的皮肤比正常皮肤更易感,感染单纯疱疹病毒的病人产生IgM,IgG和IgA抗体直接对抗病毒蛋白质,抗体的重要性尚不清楚,特异性抗体不能防止病毒重新激活或新生儿感染,然而,抗体可能在改变感染严重度方面有作用。

干扰素亦通过抑制病毒或免疫调节机制参与单纯疱疹病毒感染的控制,基因因素亦可能与疱疹病毒感染有关,细胞免疫在控制单纯疱疹病毒感染方面非常重要,先天性,获得性或医源性的细胞免疫缺陷病人可有较为经常,严重和病程较长的疱疹病毒感染,在单纯疱疹病毒感染病人,存在母细胞化反应,抗体依赖或非抗体依赖的细胞毒作用和自然杀伤细胞活动,细胞免疫可限制感染,但不能阻滞潜伏感染和重新激活,与巨细胞病毒不一样,疱疹病毒在人体肺泡巨噬细胞中不能复制,这可解释为什么作为肺部病原疱疹病毒比巨细胞病毒少见。

单纯疱疹病毒肺炎除免疫抑制的因素外,许多因素可引起潜伏感染的病毒重新激活,包括生理性,病理性和精神性刺激,这些触发因素可能通过细胞,体液或神经内分泌途径,使潜伏病毒的基因去抑制或免疫监控机制失调,最终导致潜伏病毒重新激活,如发热,日晒过度,月经来潮,服用肾上腺皮质激素,产后,创伤,酗酒或任何类型的严重疾病,HSV易重新激活的高危病人包括老年人,霍奇金病,某些白血病,获得性免疫缺陷综合征(AIDS),急性呼吸窘迫综合征(ARDS),接受免疫抑制剂治疗的器官移植或肿瘤病人,这些病人的T-淋巴细胞功能或数量均有不同程度的抑制或减少,所以在细胞免疫受损的病人应密切观察HSV感染的征象。

晚近认为:单纯疱疹病毒可能为一个重要的呼吸道感染病原,尤其在免疫抑制的病人,局限性单纯疱疹病毒性肺炎产生于上下呼吸道病毒的直接播散,而弥漫性单纯疱疹病毒性肺炎为从生殖器官或口腔病变弥散来的病毒引起(最大可能为血源性),已发现HSV-1和HSV-2的病毒血症,二者均与弥漫性感染有关,大部分这类感染是由于内源性病毒的激活,部分为皮肤黏膜疱疹病毒感染广泛播散所致,外源性重新感染罕见,口腔黏膜单纯疱疹病毒感染常先于局限性肺炎发生,与单纯疱疹病毒性支气管炎或食管炎有关,但在无皮肤黏膜疱疹病毒感染的患者亦可发生单纯疱疹病毒性肺炎,继发于气管插管或烧伤的气管损伤易使口咽部单纯疱疹病毒直接播散至下呼吸道,细胞毒药物化疗和放疗也可破坏正常上呼吸道黏膜,影响黏膜细胞的再生,促使病毒播散。

病理改变:肺组织有炎性浸润,肺实质坏死,出血,细胞肿胀变圆,弥漫性间质性肺炎,且大部分伴有疱疹病毒感染的细胞改变特征如核内嗜酸性包涵体,可有坏死性单纯疱疹病毒性气管炎或单纯疱疹病毒性食道炎,单纯疱疹病毒性支气管炎,表现为黏膜红斑,水肿,渗出和溃疡,表面可覆盖有纤维脓性膜样分泌物。

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